Chỉ được xếp hạt giống số hai ở Australian Open nhưng Serena cho thấy điều đó không ảnh hưởng nhiều đến mục tiêu chinh phục danh hiệu Grand Slam thứ 23 trong sự nghiệp. Sau ba vòng đấu đầu tiên mà không để thua bất kỳ ván nào, Serena tiếp tục màn trình diễn ấn tượng khi tiếp tục thắng nhanh ở vòng đấu thứ tư.
Chạm trán với đối thủ là hạt giống số 16 của CH Séc là Barbora Strýcová, Serena mất gần 1 giờ đồng hồ để giành chiến thắng 7-5 trong ván đấu đầu tiên. Bước sang ván thứ hai cô em nhà Williams thắng tiếp 6-4 để giành vé vào tứ kết.
Serena sẽ đối đầu với Johanna Konta, tay vợt từng vào đến bán kết ở mùa giải năm ngoái. Konta dễ dàng khuất phục hạt giống số 30 Ekaterina Makarova với tỷ số 6-1, 6-4.
Không nằm trong danh sách hạt giống nhưng Mirjana Lučić-Baroni đang tạo nên câu chuyện cổ tích cho riêng mình trên đất Melbourne. Tại vòng hai, Mirjana Lučić-Baroni từng gây sốc khi hạ hạt giống số ba Aga Radwanska với tỷ số 6-3, 6-2. Tay vợt kỳ cựu người Croatia tiếp tục đánh bại Maria Sakkari ở vòng ba và mới đây là Jennifer Brady ở vòng bốn để lần đầu tiên có mặt ở tứ kết Australian Open.